Rückgang der Transkriptionsaktivität von Nrf2 verursacht altersbedingten Verlust der Glutathion-Synthese, der mit Liponsäure umkehrbar ist

In diesem Artikel wird untersucht, wie sich das Antioxidans Glutathion (GSH) im Alter verändert, insbesondere in der Leber von Ratten. Es wurde festgestellt, dass die Mengen und die Aktivität des Enzyms gamma-Glutamylcystein-Ligase (GCL), das für die GSH-Synthese verantwortlich ist, mit dem Alter abnehmen. Die beiden Untereinheiten von GCL reduzierten sich um 47 % und 52 %, und die Enzymaktivität sank um 53 %. Diese Abnahme scheint mit einer verringerten Aktivität des Nrf2-Proteins zusammenzuhängen, das für die Aktivierung der GSH-Produktion verantwortlich ist. Eine Behandlung mit (R)-alpha-Liponsäure (LA) konnte jedoch die Nrf2-Spiegel erhöhen und die GSH-Synthese wieder ankurbeln. Somit könnte die altersbedingte Abnahme von GSH durch die Unterstützung von chemoprotektiven Mitteln wie LA teilweise behoben werden.